Иммунная система играет ключевую роль в поддержании гомеостаза кишечника, защищая организм от патогенов и контролируя взаимодействие с антигенами пищи и микробиотой. Стенка тонкой кишки представляет собой сложную структуру, состоящую из эпителиального барьера, иммунных клеток и подслизистых лимфоидных образований. В нормальных условиях иммунный ответ в кишечнике находится в состоянии толерантности, однако при определенных условиях может развиваться патологическая иммунная реакция.
Генетическая предрасположенность HLADQ2, DQ8
Генетические факторы играют решающую роль в формировании иммунного ответа в стенке тонкой кишки. В частности, гены HLA-DQ2 и HLA-DQ8, принадлежащие к главному комплексу гистосовместимости II класса, связаны с развитием таких состояний, как целиакия. Эти аллели кодируют молекулы, участвующие в представлении антигенов Т-лимфоцитам, способствуя активации иммунной системы в ответ на глютен и другие антигены.
HLA-DQ2 и HLA-DQ8 обнаруживаются у большинства пациентов с целиакией, но наличие этих аллелей не означает обязательного развития заболевания. Для инициации иммунного ответа требуется взаимодействие генетической предрасположенности с факторами окружающей среды.
Глютен
Глютен — это белковый комплекс, содержащийся в пшенице, ржи и ячмене. Он состоит из глиадина и глютенина, которые обладают высокой устойчивостью к расщеплению в желудочно-кишечном тракте. Фрагменты глиадина могут проникать через эпителиальный барьер кишечника и взаимодействовать с антигенпрезентирующими клетками у лиц с предрасположенностью к целиакии.
Глиадиновые пептиды связываются с молекулами HLA-DQ2 и HLA-DQ8, активируя Т-клеточный иммунный ответ. Это приводит к высвобождению провоспалительных цитокинов, таких как интерферон-гамма (IFN-γ) и фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α), способствующих воспалению и повреждению кишечного эпителия.
Кроме того, глютен-индуцированный иммунный ответ приводит к продукции аутоантител, таких как антитела к тканевой трансглутаминазе, эндомизию и глиадину. Эти антитела участвуют в разрушении слизистой оболочки кишечника, что приводит к развитию атрофии ворсинок и нарушению всасывания питательных веществ.
Факторы внешней среды
Несмотря на наличие генетической предрасположенности, развитие иммунопатологических процессов в стенке тонкой кишки также зависит от внешних факторов.
Кишечные инфекции
Инфекции желудочно-кишечного тракта могут вызывать временные изменения в иммунной системе кишечника, способствуя нарушению толерантности к пищевым антигенам. Некоторые вирусные и бактериальные патогены способны увеличивать проницаемость кишечного барьера, позволяя потенциально опасным антигенам проникать в подслизистый слой и активировать иммунную систему.
Например, ротавирусные инфекции могут индуцировать воспаление и способствовать аномальной реакции на глютен у генетически предрасположенных лиц. Было показано, что инфекция энтеровирусами и реовирусами также может усиливать риск развития целиакии путем модуляции иммунного ответа.
Применение антибиотиков
Антибиотики изменяют состав кишечной микробиоты, что может повлиять на иммунные процессы в стенке тонкой кишки. Нарушение баланса между полезными и патогенными микроорганизмами способствует активации воспалительных механизмов и снижению иммунной толерантности.
Исследования показывают, что использование антибиотиков в раннем детстве связано с повышенным риском развития воспалительных заболеваний кишечника, в том числе целиакии. Уменьшение разнообразия микробиоты может снизить продукцию короткоцепочечных жирных кислот, необходимых для поддержания барьерной функции кишечника.
Низкая масса тела при рождении
Недоношенность и низкий вес при рождении связаны с незрелостью кишечной иммунной системы и нарушением развития толерантности к антигенам пищи. У таких детей наблюдаются повышенные уровни провоспалительных цитокинов, что может способствовать активации иммунных механизмов, ведущих к развитию аутоиммунных заболеваний.
Кроме того, нарушение созревания микробиоты в раннем возрасте также может играть роль в предрасположенности к воспалительным заболеваниям кишечника, включая целиакию.
Аутоантитела
Иммунный ответ в стенке тонкой кишки при патологических состояниях сопровождается выработкой аутоантител, направленных против структур собственных тканей. В случае целиакии ключевыми аутоантителами являются:
- Антитела к тканевой трансглутаминазе (tTG)
- Антитела к эндомизию (EMA)
- Антитела к деамидированным пептидам глиадина (DGP)
Эти аутоантитела участвуют в развитии повреждения кишечной стенки, способствуя воспалительной инфильтрации и деградации ворсинок тонкого кишечника. Их наличие в сыворотке крови используется в диагностике целиакии и других воспалительных заболеваний кишечника.
Интраэпителиальный лимфоцитоз
Интраэпителиальный лимфоцитоз представляет собой увеличение количества лимфоцитов в эпителии кишечника, что является одним из ранних признаков воспаления. В норме число интраэпителиальных лимфоцитов не превышает 25 клеток на 100 эпителиальных клеток, но при патологических процессах этот показатель возрастает.
Основными причинами интраэпителиального лимфоцитоза являются:
- Целиакия
- Глютеновая чувствительность
- Воспалительные заболевания кишечника
- Хронические инфекции желудочно-кишечного тракта
Инфильтрация эпителия Т-лимфоцитами приводит к разрушению клеток кишечного барьера и увеличению проницаемости слизистой оболочки, что способствует проникновению антигенов и дальнейшему развитию воспаления.
Кишечные и внекишечные проявления
Поражение стенки тонкой кишки при патологических состояниях сопровождается не только кишечными, но и внекишечными симптомами.
Кишечные проявления
- Диарея
- Вздутие живота
- Боль в абдоминальной области
- Снижение массы тела
- Мальабсорбция питательных веществ
Атрофия ворсинок тонкой кишки приводит к нарушению всасывания микроэлементов и витаминов, таких как железо, фолиевая кислота, кальций и витамин D. Это может способствовать развитию анемии, остеопороза и других осложнений.
Внекишечные проявления
- Анемия (из-за дефицита железа и фолатов)
- Остеопороз (из-за нарушения всасывания кальция)
- Кожные заболевания (герпетиформный дерматит)
- Неврологические нарушения (периферическая нейропатия, головные боли)
- Гормональные нарушения (задержка полового созревания, бесплодие)
Поскольку иммунные процессы в кишечнике оказывают системное воздействие на организм, внекишечные проявления могут быть первыми симптомами патологии, что требует комплексного подхода к диагностике и лечению.