Синдром Жильбера является одним из наиболее часто встречающихся наследственных заболеваний, которые сопровождаются нарушениями метаболизма билирубина, в частности, его конъюгации. Этот синдром, с которым связано снижение активности фермента UGT1A1, является наследственным расстройством, обусловленным генетическими вариациями, в том числе полиморфизмом, встречающимся в гене UGT1A1. Рассмотрим подробности биохимической природы заболевания, механизмы его возникновения, а также возможные подходы к коррекции этого состояния.
Ген UGT1A1 и его роль в метаболизме
Фермент UGT1A1 (уридиндифосфатглюкуронидаза 1) играет ключевую роль в процессе глюкуронизации различных веществ, в том числе билирубина, эстрогенов и ряда канцерогенных веществ. Глюкуронизация — это процесс, при котором молекулы различных веществ соединяются с уридиндифосфат-глюкуроновой кислотой (UDP-глюкуронат) и превращаются в более водорастворимые соединения. Это важный этап в метаболизме, поскольку позволяет выводить эти вещества с желчью.
Особое внимание уделяется роли UGT1A1 в детоксикации билирубина, который является побочным продуктом распада гемоглобина. Билирубин, после его глюкуронизации, становится водорастворимым и может выводиться из организма через желчь. В случае дефицита активности UGT1A1, как это происходит при синдроме Жильбера, билирубин не конъюгируется должным образом, что приводит к его накоплению в крови и развитию гипербилирубинемии.
Полиморфизм rs8175347 и его влияние на активность фермента
Ген UGT1A1 содержит несколько полиморфизмов, которые могут влиять на его активность. Один из таких полиморфизмов — это вариант rs8175347, который является основным маркером синдрома Жильбера. Этот полиморфизм характеризуется повтором (TA) в промоторной области гена UGT1A1. Чем больше повторов (TA), тем ниже активность фермента. Наиболее распространенные аллели включают (TA)5, (TA)6, (TA)7 и (TA)8, где (TA)7 и (TA)8 связаны с наибольшим снижением активности фермента.
У людей с дополнительными повторами (TA)7 или (TA)8 наблюдается выраженное снижение активности UGT1A1, что приводит к накоплению билирубина в организме и развитию легкой формы гипербилирубинемии, характерной для синдрома Жильбера.
Синдром Жильбера: проявления и диагностика
Синдром Жильбера характеризуется умеренной гипербилирубинемией, которая не сопровождается тяжелыми клиническими симптомами. Основной симптом заболевания — это желтуха, которая возникает периодически, чаще всего на фоне физического напряжения, стрессов, инфекционных заболеваний, голодания и других факторов, способствующих увеличению уровня билирубина. Желтуха может быть слабо выражена, особенно в период ремиссии заболевания.
Диагностика синдрома Жильбера обычно основывается на клинических проявлениях и лабораторных анализах, включающих определение уровня общего и непрямого билирубина в крови. Генетическое тестирование на полиморфизм rs8175347 гена UGT1A1 является дополнительным методом диагностики, который позволяет точно подтвердить наличие синдрома.
Нутрициологическая коррекция при синдроме Жильбера
Хотя синдром Жильбера не требует специфического медицинского лечения, существуют подходы к коррекции и поддержанию нормального уровня билирубина, которые могут улучшить состояние пациента. Одним из таких методов является нутрициологическая коррекция, направленная на снижение активности бета-глюкуронидазы — фермента, который может блокировать процесс глюкуронизации билирубина.
Важную роль в этом контексте играют пробиотики, такие как Bifidobacteria longum, Lactobacillus plantarum и Lactobacillus acidophilus. Эти полезные бактерии подавляют рост патогенных микроорганизмов, которые производят бета-глюкуронидазу. Употребление этих пробиотиков может способствовать улучшению обмена веществ и снижению уровня билирубина в крови.
Еще одним подходом к коррекции является использование Д-глюкарата кальция. Это вещество способствует подавлению активности глюкуронидазы, что также может помочь в улучшении процесса глюкуронизации и снижении уровня билирубина.
Генетические аспекты и риски
Синдром Жильбера наследуется по автосомно-рецессивному типу, что означает, что для проявления заболевания необходимо наличие двух копий дефектного гена — одной от каждого родителя. При этом у носителей одного дефектного аллеля заболевания не развивается, но они могут передавать его потомству. Учитывая, что синдром Жильбера часто не имеет выраженных клинических симптомов и может протекать бессимптомно, многие люди не знают о своей предрасположенности к заболеванию.
Кроме того, у пациентов с синдромом Жильбера могут наблюдаться повышенные риски некоторых заболеваний. Например, известно, что дефицит активности UGT1A1 может привести к повышенной чувствительности к препаратам, которые метаболизируются с участием этого фермента, включая некоторые химические вещества и лекарственные препараты. Это может быть важным аспектом в лечении таких пациентов, так как они могут потребовать особой дозировки или выбора альтернативных средств.
Заключение
Синдром Жильбера является распространенным генетическим расстройством, связанное с нарушением метаболизма билирубина из-за дефицита активности фермента UGT1A1. Это заболевание, хотя и не представляет серьезной угрозы для здоровья, требует внимания, особенно в периоды обострения симптомов. Существуют различные методы нутрициологической коррекции, включая использование пробиотиков и Д-глюкарата кальция, которые могут помочь в улучшении состояния пациентов с этим синдромом.