CYP1B1, rs1056836
CYP1B1 — это ген, который кодирует фермент цитохром P450 1B1, который участвует в метаболизме эстрогенов, особенно в превращении эстрадиола в 4-гидроксиэстрон (4-OHE1). Это важный процесс, поскольку 4-OHE1 является метаболитом, который обладает карциногенными свойствами и может способствовать развитию рака, особенно рака молочной железы. Полиморфизм в гене CYP1B1, а именно замена лейцина на валин в положении 432 (Leu432Val), может влиять на активность этого фермента.
- Генотип G/G: В этом случае фермент CYP1B1 проявляет сниженную активность, что снижает риск накопления канцерогенных метаболитов эстрадиола в организме. Это может уменьшить вероятность развития заболеваний, связанных с избытком эстрогенов, включая рак молочной железы.
- Генотип C/G: В данном случае активность фермента немного снижена, но это не оказывает значительного влияния на метаболизм эстрогенов, и риск накопления канцерогенных метаболитов также незначительно повышен.
- Генотип C/C: У носителей этого генотипа активность фермента CYP1B1 нормальная, что может привести к повышенному риску накопления канцерогенных метаболитов эстрадиола. Это может увеличить вероятность развития заболеваний, связанных с эстрогенами, таких как рак молочной железы, но также может снижать риск развития рака простаты, что подтверждается некоторыми исследованиями.
Методы коррекции этого процесса включают использование препаратов, содержащих дииндолилметан (DIM), который ингибирует активность фермента CYP1B1. Это может быть полезно для снижения уровней канцерогенных метаболитов в организме и уменьшения риска раковых заболеваний.
CYP3A4, rs2740574
Ген CYP3A4 кодирует фермент цитохром P450 3A4, который отвечает за метаболизм эстрогенов, конвертируя их в 16a-гидроксиэстрон (16a-OHE1). Этот метаболит имеет более выраженные канцерогенные свойства, что повышает риск развития эстрогензависимых опухолей, таких как рак молочной железы и рак яичников.
- Генотип T/T: У носителей этого генотипа фермент CYP3A4 проявляет нормальную активность, и риск накопления канцерогенных метаболитов эстрадиола не повышен. Это свидетельствует о нормальной способности организма перерабатывать эстрогены.
- Генотип C/T: В данном случае активность фермента повышена, что может привести к увеличению метаболизма эстрогенов в более канцерогенные формы, что повышает риск накопления метаболитов и развития эстрогензависимых опухолей.
- Генотип C/C: У носителей этого генотипа активность фермента также увеличена, что означает высокий риск накопления канцерогенных метаболитов эстрадиола. Это повышает вероятность развития рака яичников и других эстрогензависимых заболеваний.
Грейпфрутовый сок, известный своими свойствами ингибировать CYP3A4, может снизить активность этого фермента и, соответственно, уменьшить риск накопления опасных метаболитов. Важно избегать сочетания препаратов, метаболизируемых этим ферментом, с грейпфрутовым соком.
Зверобой (St. John’s Wort) является индуктором CYP3A4, что означает, что он может повышать активность этого фермента и увеличивать скорость метаболизма препаратов, что требует осторожности при применении таких средств как антидепрессанты, контрацептивы, препараты для предотвращения отторжения органов после трансплантации, а также при приеме некоторых лекарств от ВИЧ и рака.
CYP1A2, rs762551
Ген CYP1A2 кодирует фермент, участвующий в метаболизме различных ксенобиотиков, таких как кофеин, афлатоксин B1 и ацетаминофен. Этот фермент также может быть индуцирован полициклическими ароматическими углеводородами (ПАУ), которые содержатся в сигаретном дыме, и участвует в превращении некоторых проканцерогенов в канцерогенные промежуточные продукты.
- Генотип A/A: Носители этого генотипа являются быстрыми метаболизаторами кофеина, что означает, что они быстрее перерабатывают кофеин, и у них может быть меньшее воздействие его канцерогенных метаболитов.
- Генотип A/C: Это означает среднюю скорость метаболизма кофеина, и у таких людей, как правило, наблюдается умеренное воздействие метаболитов кофеина.
- Генотип C/C: Медленные метаболизаторы кофеина, что может привести к более высокому уровню кофеина в организме и большему воздействию его канцерогенных метаболитов.
У курящих людей наблюдается наибольшая разница по активности этого фермента, поскольку табачный дым может индуцировать активность CYP1A2. Одно из исследований показало, что у женщин, пьющих три или более чашек кофе в день, объем груди был меньше, если у них был хотя бы один аллель rs762551 (C). Это также подтверждается тем, что кофе может снижать риск рака молочной железы у носителей С-аллеля.
Куркумин, активное вещество, содержащееся в куркуме, является ингибитором CYP1A2, что может привести к увеличению токсичности препаратов, метаболизируемых этим ферментом. Это также означает, что при употреблении куркумина необходимо учитывать возможность взаимодействия с лекарственными средствами.
Эти гены, связанные с детоксикацией и метаболизмом эстрогенов, играют важную роль в поддержании здоровья и могут влиять на риск развития различных заболеваний, включая рак. Понимание этих процессов и правильная коррекция с использованием различных препаратов и методов, таких как DIM, куркумин, а также изменения в диете и образе жизни, может помочь в снижении риска заболеваний, связанных с нарушениями метаболизма эстрогенов.