Заболевания накопления — это целая группа болезней, при которых нарушается обмен веществ в печени. В результате этого различные вещества начинают накапливаться в печени и других частях организма, что приводит к разрушению тканей и развитию цирроза. Чаще всего эти болезни передаются по наследству, создавая ощущение, что передаются диабет или гипертония, а не проблемы с функционированием печени. Одной из неприятных особенностей болезней накопления является то, что зачастую лечат уже возникшие последствия, в то время как сам процесс нарушения обмена веществ остаётся неучтённым и недооценённым.
Глупая антилопа, железа не может быть слишком много, или Гемохроматоз
Гемохроматоз характеризуется избыточным накоплением железа в печени и других органах, что вызывает токсические эффекты. Это заболевание является основным и наиболее распространённым среди случаев перегрузки организма железом, если не учитывать избыточное потребление препаратов железа или витаминных комплексов, содержащих его. Часто мы сами перегружаем себя, принимая эти препараты без должного контроля. Это крайне важно учитывать, ведь многие витамины, содержащие железо, принимаются даже без предварительных анализов, а механизма контроля поступления железа в организм, к сожалению, нет.
Несмотря на то что диагностика гемохроматоза может быть сложной, это заболевание встречается достаточно часто — примерно у одного из 200–500 человек. И многие случаи остаются недиагностированными. Заподозрить гемохроматоз можно по его симптомам, хотя они могут проявляться далеко не у всех. В большинстве случаев заболевание протекает бессимптомно, и его можно выявить лишь спустя годы. Если симптомы появляются, то чаще всего это происходит в возрасте от 30 до 50 лет. В числе ранних признаков могут быть усталость, снижение половой функции, нарушение менструального цикла и боли в суставах. Причем, часто люди с гемохроматозом обращаются к врачу именно по поводу усталости или суставных болей.
Когда железо накапливается в печени, у половины пациентов увеличиваются печеночные показатели, а у десяти процентов увеличивается сама печень. Это происходит из-за того, что избыток железа в организме способствует образованию свободных радикалов. Взаимодействие железа с биологическими системами приводит к образованию реактивных метаболитов кислорода, таких как гидроксильный и супероксидный радикалы. Эти молекулы повреждают ДНК, нарушают синтез белков и разрушают клеточную мембрану, что в конечном итоге вызывает клеточную смерть, воспаление и фиброз, переходящий в цирроз.
Кроме того, железо накапливается в коже, вызывая изменения её окраски. Железо вступает в реакцию с меланином и образует комплекс, который придаёт коже бронзовый оттенок или усиливает пигментацию. Такие изменения становятся заметными при накоплении более 20 граммов железа в организме, что соответствует пятикратному превышению нормы.
Железо также откладывается в поджелудочной железе, а точнее — в бета-клетках, которые ответственны за выработку инсулина. Вследствие этого, клетки повреждаются и гибнут, что приводит к дефициту инсулина и развитию сахарного диабета. Диагноз «сахарный диабет» ставится часто до того, как проводят проверку состояния печени, хотя причиной повреждения печени может быть именно избыточное количество железа. Диабет развивается у каждого второго-третьего пациента с гемохроматозом.
Избыточное накопление железа наблюдается также в тканях суставов, где оно откладывается в зонах, подверженных наибольшей нагрузке. Это приводит к образованию остеофитов — крючковидных наростов на костях и отложений на суставных поверхностях. Такие изменения хорошо видны на рентгеновских снимках, но часто их путают с остеохондрозом или подагрой. Также железо может быть связано с развитием хондрокальциноза, особенно в коленных и запястных суставах, когда в них откладывается кальций. В итоге, при гемохроматозе боль могут испытывать мелкие суставы кистей, суставы между пальцами, колени, запястья, спина и шея. Однако никто не будет связывать такие проблемы с избыточным железом и состоянием печени.
Проблемы с половой функцией и менструальным циклом при избыточном накоплении железа объясняются тем, что оно не откладывается в половых органах, а в гипофизе, маленьком участке мозга, который регулирует выработку гормонов. Это приводит к гипогонадизму, снижению либидо, импотенции и исчезновению менструаций.
Основной причиной гемохроматоза является генетическое нарушение в гене HFE. В нем могут происходить мутации C282Y и H63D, которые можно выявить с помощью генетического тестирования. Для того чтобы заболевание развилось, необходимы определенные комбинации мутаций, например, два экземпляра C282Y или комбинация C282Y и H63D.
Процесс усвоения железа в организме довольно сложен, но его принцип можно объяснить довольно просто. Мы получаем железо в основном через пищу, и важно следить за количеством железа в употребляемых продуктах. Тем не менее, далеко не всегда мы осознаём, сколько железа потребляем за день, что и приводит к его дефициту или избытку в организме.
Организм регулирует всасывание железа в кишечнике, частично или почти полностью, в зависимости от уровня его накоплений в депо. При гемохроматозе эта система нарушается: механизм контроля, называемый гепсидином, не выполняет свою функцию, и организм продолжает поглощать железо, несмотря на то, что депо уже переполнено. Гепсидин вырабатывается печенью и регулирует процесс всасывания железа в кишечнике, запрещая клеткам кишечника активное его усвоение, если депо заполнены. Помимо этого, гепсидин играет важную роль в борьбе с инфекциями: он ограничивает доступ железа для микробов в кишечнике, тем самым создавая неблагоприятные условия для их существования. Однако при мутациях в генах или при определённых заболеваниях этот механизм сбивается, что приводит к избыточному накоплению железа в организме.
При других заболеваниях также может происходить сбой в выработке гепсидина, но не из-за генетических мутаций, а как ответ на воспаление, кишечные инфекции или избыточный рост бактерий в кишечнике. На работу этой системы могут также влиять некоторые препараты, включая добавки железа и антибиотики, что нарушает естественную регуляцию.
Как только железо всасывается в кишечнике, оно направляется в печень через воротную вену. В печени оно накапливается в форме ферритина, который служит временным складом для хранения железа. Важно понимать, что ферритин не является источником активного использования железа, а лишь его депо. Содержание ферритина в организме не имеет большого значения, если оно не выходит за пределы нормы. Основной задачей является поддержание оптимального уровня железа, а не его накопление в депо. Если ферритина слишком мало, это указывает на анемию, а если его слишком много — скорее всего, на гемохроматоз или воспалительный процесс.
Если избыток железа был обнаружен в анализах, особенно если это связано с повышением показателей печени, болями в суставах или сахарным диабетом, необходимо выяснить, связано ли это с наследственной предрасположенностью, как в случае с гемохроматозом, или если причина кроется в диете, приёме препаратов или добавок. В случае гемохроматоза лечение будет долгосрочным, так как сегодня мы не можем корректировать генетические мутации, которые вызывают это заболевание.
При избыточном накоплении железа в организме одним из методов выведения его является кровопускание — старинный, но эффективный способ. В настоящее время для людей с гемохроматозом или перегрузкой железом эта процедура проводится более цивилизованно, в форме донорства крови. Это не только помогает пациенту избавиться от избытка железа, но и даёт шанс другим людям, нуждающимся в крови. В некоторых случаях, если человек не готов отдавать кровь, используется флеботомия — кровь забирается и утилизируется без передачи другим людям. Всё это проводится под строгим контролем анализов, с учётом всех необходимых показателей.
Для людей с гемохроматозом процедура кровопускания проводится регулярно, обычно каждые два-три месяца, и помогает избежать повреждения органов избыточным количеством железа. В тяжёлых случаях также могут использоваться препараты, связывающие избыточное железо и выводящие его из организма, но, по мнению большинства специалистов, лучше избавиться от избыточного железа естественным путём, через донорство, чем применять медикаментозное лечение.
Медный всадник, или Болезнь Вильсона – Коновалова
Переходный возраст у подростков всегда был связан с множеством изменений в поведении и эмоциональном фоне. В этот период дети становятся более невнимательными, раздражительными, часто испытывают перепады настроения и гиперактивность. Изменения в характере и поведении подростков часто воспринимаются как обычная часть взросления, и редко кто задумывается, что эти признаки могут быть связаны с заболеваниями, особенно такими, как болезнь Вильсона – Коновалова.
Это заболевание, при котором нарушается метаболизм меди в организме, было впервые описано в начале XX века двумя врачами – А. К. Вильсоном и Н. А. Коноваловым. Болезнь получила название в их честь и характеризуется нарушением выведения меди из организма. Суть проблемы заключается в мутации гена ATP7B, который отвечает за транспорт меди из печени. В случае дефекта этого гена медь не выводится из организма должным образом, а накапливается в печени, а затем и в других органах, включая мозг, почки и суставы. Этот процесс может начаться с рождения, однако первые симптомы, как правило, проявляются не сразу, а спустя годы.
Ежедневное потребление меди человеком составляет от двух до пяти миллиграммов, а общее количество меди в организме варьируется от 50 до 100 миллиграммов. При этом примерно 50-70% всей меди поступает в печень. Медь является важным компонентом метаболических ферментов, таких как лизилоксидаза, супероксиддисмутаза, компоненты цитохрома, которые участвуют в детоксикации печени и в защите клеток от свободных радикалов. Медь также необходима для нормального функционирования нейротрансмиттеров, таких как дофамин, который играет ключевую роль в регуляции настроения, привязанности и когнитивных функций.
Когда гепатобилиарная система не справляется с выведением меди, начинается её накопление в клетках печени. Избыточная медь превращается в свободные радикалы, которые повреждают клеточные структуры, включая митохондрии и пероксисомы. В конечном итоге медь из печени выходит в кровоток и распространяется по всему организму, нанося вред многим органам.
Первые симптомы болезни Вильсона часто являются неспецифичными и могут быть легко приняты за признаки обычных подростковых проблем. Это усталость, бессонница, нервозность, эмоциональная нестабильность, импульсивность, а также проблемы с концентрацией внимания. Родители могут заметить, что их дети начинают часто раздражаться, проявлять агрессию или утомляемость, что часто воспринимается как характерное поведение для подростков.
Однако в дальнейшем симптомы становятся более очевидными и разнообразными. Одним из ранних признаков является накопление меди в суставных тканях, что приводит к остеоартриту. Медь откладывается в крупных суставах, таких как колени, локти и запястья, вызывая боли и воспаления. Со временем начинают проявляться более серьезные симптомы, такие как остеопороз и анемия. Скопление меди также может привести к образованию камней в мочевыводящих путях.
Нейропсихологические симптомы становятся особенно выраженными, когда медь накапливается в мозге. Эти симптомы включают депрессию, снижение когнитивных функций, проблемы с координацией движений и мышечные спазмы. Нарушения моторики и координации могут проявляться в виде тремора, нарушения речи, а также в виде нарушения походки. Такие симптомы часто ошибочно воспринимаются как психическое расстройство или неврологическая проблема, однако они являются прямым следствием болезни Вильсона.
Одним из наиболее характерных и заметных признаков болезни Вильсона является так называемый кольцо Кайзера-Фляйшнера, которое представляет собой кольцевидные отложения меди в роговице глаз. Это кольцо имеет характерный зеленовато-золотистый или коричневый оттенок и может быть обнаружено при осмотре глазного яблока. Однако данный симптом обычно появляется только на поздних стадиях заболевания, когда медь уже накопилась в организме в больших количествах.
Для диагностики болезни Вильсона необходимо провести ряд анализов. На первом этапе это анализы крови и мочи на содержание меди и её соединений. В норме уровень меди в крови должен быть стабилен, а церулоплазмин (медьсодержащий белок) должен находиться в пределах нормы. При болезни Вильсона уровень церулоплазмина снижается, а содержание меди в моче значительно увеличивается.
Если диагноз болезни Вильсона подтверждается, лечение заключается в использовании препаратов, которые связывают медь и помогают её выводить из организма. Лечение должно быть пожизненным, поскольку заболевание наследственное и не излечимо. В случае, если болезнь не была выявлена на ранней стадии и медь продолжала накапливаться в органах, могут возникать необратимые изменения, такие как цирроз печени, повреждения мозга и других органов. В таком случае пациентам может понадобиться трансплантация печени, чтобы заменить поврежденный орган.
Особое внимание стоит уделить профилактике и ранней диагностике болезни. Важно помнить, что на начальных этапах болезни симптомы могут быть маскированы под обычные подростковые или психоэмоциональные проблемы. Если в семье есть наследственная предрасположенность к болезни Вильсона, рекомендуется регулярно проверять уровень меди в крови и моче, а также следить за состоянием печени и нервной системы. Четкая диагностика и своевременное лечение могут значительно улучшить качество жизни и избежать серьезных последствий для здоровья.
Таким образом, болезнь Вильсона – Коновалова является серьезным заболеванием, которое может быть ошибочно принято за просто подростковые изменения в поведении. Однако с ранней диагностикой и правильным лечением можно предотвратить серьезные повреждения органов и сохранить здоровье пациента.