Метилентетрагидрофолатредуктаза и её роль в метаболизме

Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) является важным внутриклеточным ферментом, участвующим в метаболизме фолата и метионина. Этот фермент преобразует 5,10-метилентетрагидрофолат в 5-метилтетрагидрофолат, который является активной формой фолата, необходимой для метилирования ДНК и синтеза аминокислот, таких как метионин. Работа MTHFR имеет ключевое значение для поддержания нормального уровня гомоцистеина в организме, что напрямую связано с состоянием сердечно-сосудистой системы и общим уровнем здоровья.

Генетические полиморфизмы MTHFR

Существуют различные полиморфизмы в гене MTHFR, такие как Rs1801133 (C677T) и Rs1801131 (A1298C), которые могут влиять на активность фермента и, как следствие, на метаболизм фолата. Эти полиморфизмы могут вызывать разные формы дефицита активности MTHFR, что может привести к повышению уровня гомоцистеина и снижению уровней витаминов B12 и фолата в организме.

Rs1801133 C677T

Этот полиморфизм является одним из самых исследуемых и встречается в трех возможных вариантах:

• С/С — нормальная активность фермента. У людей с этим генотипом фермент работает на стандартном уровне, что способствует нормальному метаболизму фолата и метионина.
• С/Т — снижение активности фермента до 65%. В этом случае активность MTHFR снижается, что может привести к небольшому повышению уровня гомоцистеина, однако серьезных нарушений в метаболизме не наблюдается.
• Т/Т — снижение активности до 10-20%. Это сопровождается более выраженным дефицитом фолата и витамина B12, что может привести к повышению уровня гомоцистеина и увеличению риска сердечно-сосудистых заболеваний. Также отмечается повышенная чувствительность к лектинам, что может вызвать воспалительные реакции и нарушения в усвоении питательных веществ.

Rs1801131 A1298C

Другим значимым полиморфизмом является Rs1801131 (A1298C), который влияет на активность фермента MTHFR. Этот полиморфизм также приводит к изменениям в метаболизме фолата, но с другой картиной:

• А/А — нормальная активность фермента.
• А/С — снижение активности фермента.
• С/С — значительное снижение активности фермента. Это может привести к более выраженным нарушениям в метаболизме фолата и метионина.

Методы коррекции дефицита MTHFR

Для коррекции дефицита активности фермента MTHFR рекомендуется учитывать несколько ключевых методов, направленных на восстановление нормального метаболизма фолата и поддержание нормальных уровней витаминов.

1. Исключение синтетической фолиевой кислоты. Для людей с полиморфизмами в гене MTHFR особенно важно избегать синтетической фолиевой кислоты, которая может не усваиваться должным образом. Вместо неё рекомендуется употреблять активную форму фолата — 5-MTHF, которая легко усваивается организмом.
2. Низколектиновые диеты. Лектины — это вещества, содержащиеся в некоторых продуктах питания, которые могут нарушать метаболизм и усвоение питательных веществ. У людей с нарушениями в метаболизме фолата следует избегать продуктов с высоким содержанием лектинов, таких как бобовые, злаки и некоторые овощи.
3. Контроль уровня гомоцистеина. Гомоцистеин — это аминокислота, которая в норме превращается в метионин, но при нарушении метаболизма фолата и витамина B12 может накапливаться в организме, что повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Регулярный контроль уровня гомоцистеина позволяет своевременно обнаружить нарушения.
4. Контроль уровня воспаления. Хроническое воспаление также может быть связано с дефицитом фолата и нарушениями в метаболизме витаминов. Использование противовоспалительных добавок и соблюдение сбалансированной диеты может помочь снизить уровень воспаления в организме.
5. Использование добавок в форме 5-MTHF. Добавки с активной формой фолата (5-MTHF) являются одним из эффективных способов поддержания нормального уровня фолата в организме, особенно у людей с дефицитом активности MTHFR.

Роль генов MTR и MTRR в метаболизме

Другими важными генами, участвующими в метаболизме метионина, являются MTR (метионин-синтаза) и MTRR (метионин-синтаза-редуктаза). Эти ферменты отвечают за регенерацию метила-B12 и превращение гомоцистеина в метионин. Оба эти фермента участвуют в важном цикле метилирования, который необходим для синтеза ДНК, поддержания клеточной активности и нормального функционирования нервной системы.

Полиморфизмы в генах MTR и MTRR

В генах MTR и MTRR также могут встречаться различные полиморфизмы, которые влияют на их активность:

1. RS1801394 A66G (Ile22Met): Этот полиморфизм может приводить к повышенной активности фермента MTR при генотипе G/G, что, в свою очередь, может вызывать истощение витамина B12.
2. RS162036 K350A: В этом случае генотип G/G может привести к дефициту витамина B12, что отражается на функционировании метионин-синтазы.
3. RS2287780 R415T: Этот полиморфизм также может повлиять на уровень витамина B12 и вызвать его дефицит.
4. MTR RS1805087 A2756G: Полиморфизм G/G может привести к истощению витамина B12 и нарушению работы метионин-синтазы.

Методы коррекции для MTR и MTRR

Для людей с нарушениями в генах MTR и MTRR важно также контролировать уровень витамина B12 и использовать добавки в его активной форме:

1. Метильные формы витамина B12. В случае дефицита активности MTR или MTRR рекомендуется использовать метильные формы витамина B12, такие как метилкобаламин, который легко усваивается организмом и активно участвует в метаболизме метионина.
2. Гидроксокобаламин. Это еще одна форма витамина B12, которая может быть полезна при дефиците активных форм витамина и в случаях, когда требуется дополнительное восстановление уровня B12.
3. Сбалансированное питание и добавки. Важно соблюдать сбалансированную диету с достаточным количеством витаминов группы B, а также принимать добавки с витаминами, которые необходимы для нормального функционирования метионин-синтазы и метионин-синтазы-редуктазы.

Полиморфизмы в генах, таких как MTHFR, MTR и MTRR, могут существенно влиять на метаболизм фолата, витаминов и аминокислот, что требует индивидуального подхода к коррекции диеты и применения добавок.