Когда выполнять генетическое тестирование

Генетическое тестирование становится важным инструментом в современной медицине, особенно когда речь идет о сложных аутоиммунных заболеваниях, таких как целиакия. Это заболевание представляет собой хроническую иммунную реакцию на глютен, содержащийся в пшенице, ячмене и ржи, приводящую к повреждению слизистой оболочки тонкого кишечника. Поскольку диагностика целиакии требует комплексного подхода, генетическое тестирование может сыграть ключевую роль в исключении диагноза или дополнительном подтверждении диагноза в сложных случаях.

Генетическое тестирование на целиакию обычно направлено на выявление определенных генов системы HLA (человеческого лейкоцитарного антигена), в частности, HLA-DQ2 и HLA-DQ8. Эти гены ассоциированы с развитием заболевания, и их отсутствие практически исключает вероятность целиакии. Однако важно понимать, что наличие этих генов не означает, что у человека обязательно разовьется заболевание.

Для исключения целиакии у людей, которые начали безглютеновую диету до выполнения серологических исследований

Одной из распространенных проблем при диагностике целиакии является то, что пациенты могут начать безглютеновую диету до выполнения необходимых анализов. Серологические тесты, направленные на выявление антител к тканевой трансглутаминазе (tTG) и эндомизиальных антител (EMA), эффективны только в том случае, если человек потребляет глютен. Если пациент уже исключил глютен из рациона, антитела могут снизиться до неопределяемого уровня, что сделает серологическую диагностику невозможной.

В таких случаях генетическое тестирование становится ценным инструментом, позволяя исключить диагноз целиакии. Если у пациента отсутствуют гены HLA-DQ2 и HLA-DQ8, вероятность целиакии крайне мала, и дальнейшие обследования не требуются. Если же эти гены присутствуют, дальнейшая диагностика может потребовать либо возврата к диете, содержащей глютен, либо проведения дополнительных обследований.

Таким образом, генетическое тестирование позволяет избежать необходимости повторного употребления глютена для диагностических целей, что особенно важно для людей, у которых глютен вызывает выраженные симптомы или которые уже почувствовали значительное улучшение на безглютеновой диете.

Для исключения целиакии у серонегативных пациентов

Некоторые пациенты с явными симптомами целиакии могут иметь отрицательные серологические тесты. Это может происходить по нескольким причинам:

1. Дефицит иммуноглобулина A (IgA) – у некоторых пациентов с целиакией наблюдается селективный дефицит IgA, что делает стандартные серологические тесты на антитела tTG и EMA ненадежными. В таких случаях рекомендуется тестирование на IgG-антитела, но это не всегда дает четкие результаты.
2. Локальные изменения в слизистой кишечника – у некоторых пациентов иммунный ответ может быть ограничен только слизистой оболочкой кишечника, а в кровотоке антитела могут не обнаруживаться.
3. Ранние стадии заболевания – у людей, находящихся на начальной стадии развития целиакии, антитела могут еще не достигнуть диагностически значимого уровня.

Генетическое тестирование позволяет исключить диагноз в подобных случаях. Если у пациента отсутствуют гены HLA-DQ2 и HLA-DQ8, целиакия практически исключена, что помогает врачам сфокусироваться на других возможных причинах симптомов, таких как синдром раздраженного кишечника, бактериальный дисбактериоз или пищевая непереносимость.

При противоречивых результатах

В некоторых случаях данные различных диагностических тестов могут давать противоречивые результаты. Например, у пациента могут быть повышенные серологические показатели, но нормальная биопсия тонкого кишечника. Либо же, наоборот, биопсия может показывать повреждение слизистой оболочки, но серологические тесты остаются отрицательными.

Такие ситуации могут создавать диагностическую неопределенность и требовать дополнительных методов исследования. Генетическое тестирование в этом случае может быть полезным инструментом. Если у пациента отсутствуют предрасполагающие гены, можно с высокой долей уверенности исключить целиакию и рассмотреть альтернативные диагнозы. Если же гены присутствуют, требуется дальнейшее наблюдение и, возможно, повторное тестирование.

Как интерпретировать результаты генетического теста

Генетическое тестирование не является методом, который подтверждает диагноз целиакии. Его основная задача – исключение заболевания в случае отсутствия специфических генов.

• Отрицательный результат (отсутствие HLA-DQ2 и HLA-DQ8) практически исключает целиакию, так как менее 1% пациентов с этим диагнозом не имеют указанных генетических маркеров.
• Положительный результат (наличие HLA-DQ2 и/или HLA-DQ8) не означает, что у человека обязательно разовьется целиакия. Эти гены встречаются примерно у 30–40% населения, но только у 3–5% из них заболевание действительно развивается.

Таким образом, положительный результат требует дальнейшей оценки: серологических исследований, биопсии и клинической картины.

Ограничения генетического тестирования

Несмотря на его высокую диагностическую ценность, генетическое тестирование имеет некоторые ограничения.

1. Ограниченность в диагностическом подтверждении – тест не дает 100% гарантии развития или отсутствия заболевания, а лишь помогает определить степень риска.
2. Высокая распространенность HLA-DQ2/DQ8 – значительная часть населения имеет эти гены, но лишь небольшая их часть действительно заболевает целиакией.
3. Не заменяет биопсию – в большинстве случаев окончательный диагноз ставится на основании повреждений слизистой кишечника, выявленных при биопсии.

Когда не требуется генетическое тестирование

Несмотря на ценность этого метода, генетическое тестирование не всегда необходимо. Например, если у пациента уже есть подтвержденная диагнозом целиакия (по результатам биопсии и серологических тестов), то генетическое тестирование не добавляет новой информации.

Кроме того, если у пациента нет симптомов, но есть родственники с целиакией, проведение теста может помочь определить риск, но не заменить полноценное обследование в случае появления симптомов в будущем.

Заключение

Генетическое тестирование является полезным инструментом в диагностике целиакии, особенно в сложных и спорных случаях. Оно позволяет исключить заболевание у людей, которые уже начали безглютеновую диету до выполнения серологических тестов, а также у серонегативных пациентов с подозрительными симптомами. При противоречивых результатах анализов генетический тест может помочь определить целесообразность дальнейших исследований. Однако важно понимать, что положительный результат не является доказательством наличия целиакии, а лишь указывает на генетическую предрасположенность.

Поэтому при принятии решения о проведении тестирования важно учитывать всю клиническую картину, включая симптомы, серологические показатели и результаты биопсии, а также консультироваться с врачом-гастроэнтерологом.