Гены II фазы детоксикации играют важную роль в защите организма от токсических веществ, а также участвуют в регуляции процессов антиоксидантной защиты. Одним из таких генов является NQO1, кодирующий фермент NADPH:хинон оксиредуктазу, который восстанавливает коэнзим Q10 (убихинон) в его активную форму (убихнол). Этот фермент критически важен для защиты клеток от окислительного стресса, поскольку убихнол активно участвует в нейтрализации свободных радикалов.
Роль гена NQO1 и его полиморфизм
Полиморфизм гена NQO1, обозначаемый как rs1800566, оказывает значительное влияние на активность фермента. В зависимости от генотипа, активность фермента может варьировать, что, в свою очередь, влияет на способность организма защищаться от свободных радикалов, а также на риск развития различных заболеваний.
- Генотип A/A связан с пониженной активностью фермента. Люди с этим генотипом имеют повышенный риск развития различных типов рака, включая рак предстательной железы (РПЖ). Также у таких пациентов наблюдается сниженная чувствительность к химиотерапевтическим препаратам и возможное развитие химической чувствительности.
- Генотип A/G означает умеренное снижение активности фермента, что также может привести к увеличению рисков, но в меньшей степени, чем при генотипе A/A.
- Генотип G/G считается нормой, при котором активность фермента остаётся на оптимальном уровне, что обеспечивает эффективную защиту от окислительного стресса.
Мелатонин и активация синтеза NQO1
Одним из путей активации фермента NQO1 является использование мелатонина — гормона, который синтезируется в организме в ночное время и регулирует циркадные ритмы. Мелатонин способствует повышению активности антиоксидантных систем и может стимулировать синтез фермента NQO1. Для людей с генотипами A/A и A/G может быть полезен дополнительный прием экзогенного мелатонина для улучшения функционирования этого фермента.
Кроме того, мелатонин регулирует несколько ключевых клеточных путей, таких как активация Nrf2 — транскрипционного фактора, который отвечает за синтез антиоксидантных ферментов и ферментов детоксикации, включая NQO1. Исследования показывают, что мелатонин может оказывать модулирующее воздействие на процессы аутофагии, что способствует улучшению клеточной защиты и снижению уровня воспаления. Это имеет особое значение в контексте заболеваний, таких как рак толстой кишки, где воспаление играет ключевую роль в канцерогенезе.
Рекомендации по коррекции дефицита активности NQO1
Для людей с пониженной активностью фермента NQO1, особенно с генотипами A/A и A/G, рекомендуется применять ряд корректирующих мер:
- Прием убихонола: Убихонол — это активная форма коэнзима Q10, которая играет ключевую роль в антиоксидантной защите клеток. Для людей с генотипами A/A и A/G рекомендуется использование убихонола вместо убихинона, так как убихонол обладает более высокой биодоступностью и эффективно восстанавливает антиоксидантный потенциал. Для людей с генотипом G/G использование убихинона будет вполне допустимо.
- Добавки PQQ: Пирролохинолинохинон (PQQ) является мощным антиоксидантом, который способствует активации митохондриальной биогенезы и усиливает защиту клеток от окислительного стресса. Применение добавок PQQ может быть полезно для поддержания нормальной активности фермента NQO1.
- Мелатонин и циркадные ритмы: Для активации синтеза фермента NQO1 необходимо поддерживать нормальные циркадные ритмы. Нарушения сна и циркадных ритмов могут ослабить антиоксидантную защиту организма. В этом контексте рекомендуется наладить режим сна, а также возможно использование экзогенного мелатонина для людей, страдающих от бессонницы или нарушений ночного отдыха.
- Отказ от курения: Курение табака является одним из главных факторов, способствующих окислительному стрессу в организме. Воздействие табачного дыма значительно увеличивает риски, связанные с нарушениями в детоксикации и антиоксидантной защите. Для людей с пониженной активностью фермента NQO1 отказ от курения является важным шагом в снижении рисков развития рака и других заболеваний, связанных с окислительным стрессом.
Заключение
Роль гена NQO1 и его полиморфизма в поддержании антиоксидантной защиты организма трудно переоценить. Люди с определёнными генотипами могут иметь повышенные риски развития рака и других заболеваний, связанных с окислительным стрессом, но с помощью правильной коррекции, включая использование убихонола, PQQ и мелатонина, можно значительно улучшить состояние здоровья и снизить эти риски. Важным элементом в поддержке здоровья является также соблюдение нормальных циркадных ритмов и отказ от вредных привычек, таких как курение.